【内容提要】我相(xiang)信對大多數從事(shi)包裝相關工作的(de)👌人☀️來說，“包🈲裝工藝(yi)驗證”應該是一個(gè)非常陌生的名詞(ci)，因爲它不是一個(ge)⭐理論型的詞彙，所(suǒ)以在一般大學或(huo)職🙇‍♀️業技術學校的(de)教科書🏃‍♀️裏沒有這(zhè)個名詞。

包裝工藝(yi)驗證

我相信對大(da)多數從事包裝相(xiang)關工作的人來說(shuo)電子商務，“包裝工(gong)藝驗證”應該是一(yī)個非常陌生的名(ming)❗詞，因爲它不是一(yī)個理論型的詞彙(huì)，所以在一般大學(xue)或職業技術學校(xiao)的教科書裏沒有(you)這個名詞。确切地(dì)說，撇開“包裝工藝(yi)”這個定語不說，“驗(yàn)證”本身應該是工(gōng)業領域的一個典(diǎn)型詞彙科印精品(pin)調研，常💘見的工業(ye)領㊙️域有IT半導體行(háng)業、制藥行業和醫(yī)療器械行業。由此(cǐ)可以看出，“驗📱證”是(shi)個嚴謹的詞彙，因(yīn)而被應用于一些(xiē)對工藝安全性和(hé)穩定性要求非常(chang)高的行業💋，包裝工(gōng)業一直都不是一(yi)個對安全性或穩(wen)定性非常敏感的(de)行業，因此業内了(le)解“驗證”的人士也(ye)較少。但當把包裝(zhuang)與其内裝的被包(bao)裝物結合在一🏃🏻起(qǐ)考慮時中國印刷(shuā)企業強，被包裝物(wù)對包裝的要求起(qǐ)了決定性的作用(yong)，本文所講⚽的✉️MDSP就是(shi)典型之一。

還是先(xian)來看看相關标準(zhǔn)法規對MDSP工藝驗證(zhèng)的規定。首先是ISO13485-2003，這(zhe)是一個修改繼承(cheng)了ISO9001等通用型質量(liàng)管理體系而專門(men)适用于醫療器械(xiè)制造行業的綜合(hé)型質量管理體系(xì)，其中明确規定了(le)對那些在生産或(huò)服務過程中不能(neng)由後序的監視和(hé)測量等手段加以(yǐ)确認的工藝，就必(bi)須對其進行驗證(zhèng)經營管理，但僅包(bao)括在産品或服務(wu)交付以後問題才(cai)顯現的工藝，很明(ming)顯，包裝熱封工藝(yì)和滅菌工藝是兩(liang)個典型的需要驗(yan)證的工藝，因爲它(ta)們不能由後序的(de)監視或測量手段(duan)确認其是否符合(hé)預期的設計要求(qiú)，并且隻能在産品(pǐn)或服務被使用的(de)那一刻才能終确(que)認其是否存在問(wèn)題。

接下來看一下(xià)歐盟醫療器械指(zhi)令中關于CE認證的(de)部分膠印，其中明(míng)确規定了包裝和(hé)滅菌之類的工藝(yì)驗證報告與産品(pin)技術圖紙和規格(ge)類等文件一起，是(shì)組成CE技術☀️文件必(bi)不可少的部分⭐。也(ye)就是說，要想獲得(dé)CE認證，包裝工藝驗(yan)證是必不可少的(de)。當然，實際情況可(kě)能并非如此EFI，比如(rú)你有一系列産品(pǐn)，按照⁉️ISO11607-2006的要求，你可(ke)🌈以選擇其中一個(gè)💘挑戰性的産品，比(bi)如重、尺寸、有尖銳(rui)突😘出部分等，并對(dui)其進行包裝工藝(yi)驗證政策法規，然(ran)後用一份書面化(huà)的🏃文檔描述你選(xuǎn)擇這個✨挑戰性的(de)産品的合理化理(lǐ)由，并歸🌈檔成驗證(zhèng)報告的一部分，就(jiu)可以證明這一系(xì)列産品都是經過(guò)包裝驗證的。

上面(miàn)提及的ISO11607-2006也是涉及(jí)到MDSP工藝驗證的相(xiàng)關标準，同💋時它👉也(ye)是一👨‍❤️‍👨個直接、細緻(zhi)的關于MDSP工藝驗證(zhèng)的标準，其第🍓二部(bù)✔️分明☎️确規定了預(yù)成型無菌阻隔系(xì)統（PSBS）和無菌阻隔系(xi)統（SBS）的生産商要對(dui)其生産🌂過程中必(bì)要的熱封工藝進(jin)行驗♻️證。然而遺憾(han)的是膠✌️印，目前國(guo)🈲内的醫療器械包(bāo)裝供應商還沒有(you)對其生産過程中(zhōng)必須的熱封工藝(yi)進行系統化的驗(yan)證，而相關的知識(shi)和培訓也是非常(cháng)缺🧡乏的。

雖然上述(shu)三個法規都規定(ding)了MDSP工藝驗證的必(bì)要性，但🎯這些标準(zhǔn)所給出的有關MDSP工(gōng)藝驗證的概念對(duì)一般人🌈來說還是(shì)比較難理解的。寬(kuān)泛地講，工藝驗證(zheng)被解釋成一個文(wen)件化的過程，就是(shi)把那些與産品包(bāo)裝質量連續穩定(dìng)性有關的💔因素和(hé)信息文件化包裝(zhuāng)總論，并形成驗證(zheng)報告的過程。而🏃‍♂️按(àn)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫療器械(xiè)标準和法規協調(diao)組織，主要負責歐(ou)、美、日、澳🔱等發達和(he)💔地區有關醫療器(qi)械的标準和法規(gui)的統一✨和協調）2004年(nian)發布的一份名爲(wèi)《Process Validation Guidance》的文件中所給出(chū)的解釋，驗證程序(xu)就是一個确保工(gong)藝流程連續穩定(dìng)✊的方案，但後還是(shì)要以文件化的形(xing)式非🐉常系統地🌈提(tí)交一份驗證報告(gao)廠商🌐信息，并有相(xiang)關的實驗數🏃🏻‍♂️據來(lai)支撐這個報告。當(dang)然GHTF的這份文件适(shì)合醫療器械生産(chan)中所用到的許多(duo)工藝，比如滅⭐菌👉、注(zhù)塑等，不💚單單隻是(shì)針對包裝工藝，而(ér)且FDA也推薦這份指(zhǐ)導性文件作爲醫(yī)療器械制造商進(jin)行工藝驗證的參(cān)考。

寫到這裏，筆者(zhě)需要澄清一下國(guó)内業界非常容易(yì)混淆的兩🥵個概念(niàn)收紙，因爲其中涉(she)及到中文和英文(wén)的對等翻譯問題(tí)。個是Verification，直譯是“确認(ren)、查證”之類的意思(sī)，是個包含💛範圍比(bi)較小、強度比較💁弱(ruò)的概念，可以是用(yong)簡🈚單的數據、實驗(yan)或圖✍️紙證明某🐇項(xiàng)設計符🏃‍♀️合預期的(de)要♈求，比如用樣品(pǐn)實際的熱❗封強度(dù)數據🏃‍♀️證明其符合(he)🚩預💰期設定的範圍(wéi)；第二個是Validation網絡出(chu)版，就是本文提到(dào)的“驗證”，它是一個(gè)範😄圍很大的概念(niàn)🛀，包含收集各類方(fang)案、證據和數據用(yòng)以證明包裝工藝(yì)的連續穩定性。區(qū)别🤟這兩個概念是(shi)一個令人頭疼的(de)問題，筆者就有這(zhè)樣的經曆，本來是(shi)把“Verification”譯爲“确認”活動(dòng)，把“Validation”譯☔爲“驗證”，但後(hòu)來得知行業某權(quan)威公司的翻譯結(jié)果正好與此相🌏反(fǎn)，筆者也隻能跟随(suí)他們的叫法了。但(dan)本文中談到的“驗(yàn)證”還是✉️指Validation的概念(niàn)，筆者相信，這也是(shi)國内流行的其他(ta)包裝，同時又是比(bǐ)較容易被接受的(de)叫法。

介紹完MDSP工藝(yi)驗證的标準法規(gui)要求和基本概念(niàn)等相關信息後活(huo)動，我們就來談談(tan)具體該如何開展(zhan)MDSP工藝驗證工作。很(hěn)明😄顯，要想很好地(dì)完成MDSP工藝驗證這(zhè)樣一項複雜的系(xì)統性工作，一份必(bì)要的驗證方案是(shi)必不可少的，這份(fèn)方案由經驗豐富(fu)🏃‍♂️的驗證工作組提(tí)供。一💞份合格的包(bao)裝工藝驗證方案(an)起碼應包括以下(xià)幾點内容。

（1）驗證的(de)範圍：如包裝形式(shì)、包裝材料和相關(guan)熱封設備的确定(ding)，以及重新驗證的(de)條件。

（2）工藝驗證的(de)三個必要組成部(bù)分：安裝确認（Installation Qualification現狀(zhuàng)及趨勢，簡稱✂️IQ）、運行(hang)确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能(neng)确認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯(xian)，這裏的Qualification也被翻譯(yi)成了“确認”印刷适(shi)性，但不是Verification的概念(niàn)。

（3）IQ中的檢查清單項(xiang)目，設備操作培訓(xùn)記錄和設備參數(shù)校☀️驗記錄🔆；OQ中的關(guān)鍵工藝參數和關(guan)鍵檢測項目及其(qí)接受标準的定義(yi)，尋找工藝參數區(qū)間方法的描述，相(xiang)關的樣品實驗方(fang)案和實驗數據等(děng)；PQ中的批次界定和(he)🧑🏽‍🤝‍🧑🏻相關樣品的實驗(yàn)方案、實驗數據、驗(yan)證結論等。

由上可(kě)以看出，除了驗證(zhèng)範圍等必要的信(xin)息外版式設計，剩(sheng)🔱下的内容都是和(he)MDSP工藝驗證的三個(ge)必要組成部分IQ、OQ和(he)PQ相關的，下面分别(bie)重點介紹一下這(zhe)三個概念。

首先是(shì)IQ，它要求明确設備(bei)是在合适的地點(diǎn)被正确安裝♻️的，其(qí)中包括是否留有(you)足夠的操作空間(jian)、水電等附屬供應(yīng)設施是❓否齊🥰全合(he)适、設備參數是否(fǒu)校💛準過、設備是否(fou)具有應對生産🚶‍♀️環(huan)境參✌️數波動的能(néng)💁力以及這種能力(li)表現得如何、設備(bèi)的相關軟件是🧑🏽‍🤝‍🧑🏻否(fǒu)驗證更新過、設備(bei)操作㊙️人員是否培(pei)訓過、設備的各類(lèi)圖紙和使用說明(míng)書是否🏃🏻‍♂️齊全等内(nei)容，可以列表将上(shàng)述要求的信息一(yi)一填入數碼印刷(shuā)印後加工，并逐項(xiàng)檢查是否🐇已經完(wan)成，若全部完成，則(ze)說明IQ完成。其中設(she)備參數校驗信息(xī)表和操作員工☀️培(pei)訓表需要以附錄(lù)的形式在⛷️IQ部分後(hou)面給出。

其次是OQ，它(tā)要求找到一個可(ke)以連續穩定地生(sheng)産出符合預定目(mu)标産品的參數區(qu)間（請注意這裏強(qiáng)調的是參數區間(jiān)，而不單單💰是一個(gè)參數點）包裝物流(liu)，是驗證的核心🔴，也(yě)是因産品或工藝(yì)設備不同而内容(rong)變動較多的一個(gè)項目。可以先初步(bù)确定OQ的大緻🈲參數(shu)範圍，而這種初步(bu)确定可以依據材(cái)料的基本特性、以(yi)往的工作經驗和(he)有效🥰經驗曆史數(shu)據🌈。接下來，需要設(shè)計一個實驗方案(an)來确認這個初步(bù)确定的參數範圍(wei)的有效⚽性，這個設(she)計實驗的㊙️過程通(tong)常🧑🏾‍🤝‍🧑🏼被稱爲DOE（Design of Experiment）過程流(liu)程，具體的實驗方(fāng)案有很多，要根據(ju)不同的包裝設計(ji)🛀🏻和熱封設備來确(que)定，當然MDSP包裝質量(liang)的接受标準和項(xiang)目檢🚶‍♀️測方法也是(shì)在這個OQ裏定義的(de)。值得說明的是，MDSP包(bao)裝質量接受标準(zhǔn)一般是企業自我(wo)定義的，因爲現有(yǒu)的包裝類細節性(xing)标準還是欠缺普(pu)遍适用性👈的北人(rén)股份，所✨以一般包(bao)裝接😍受标準以企(qǐ)業自我标準爲主(zhǔ)📞，公開标準僅爲參(can)考。後，根據DOE做出🏃‍♂️樣(yang)品并按規定的檢(jiǎn)測方法♊檢測相關(guān)包裝項目，常規的(de)項目爲🧑🏽‍🤝‍🧑🏻包裝完整(zheng)性、包裝保護性、潔(jié)淨開啓性和包裝(zhuāng)外觀等，可能潔淨(jing)開啓性這項檢測(ce)指标在國内很不(bú)受重視人物，并且(qie)人爲主觀判斷的(de)因素很大，但❗對于(yu)手術室裏使用的(de)器🔞械來說，這是一(yi)項非常關鍵的檢(jian)驗指标，美國市場(chang)對此項指标的要(yào)求尤其嚴格。如果(guǒ)所有檢測項目的(de)結💃🏻果都達到預定(ding)的目标值，則視此(cǐ)參數區間爲驗證(zheng)過的參💋數區間；若(ruo)無法完全達到預(yù)定要求膠片，則可(ke)能要微調參數。當(dāng)然實際執行起來(lái)可能更有些技巧(qiao)，這裏不👈便過多㊙️描(miáo)述，總之，豐富的經(jīng)驗和對材料的熟(shú)悉都非常有助于(yú)在OQ中快速地找到(dào)的工藝♋參數區間(jiān)，這也是工藝開發(fā)中經驗和知識節(jie)約成本的一種體(tǐ)現色彩管理，因爲(wèi)按照統計，一個完(wán)整的工藝驗證是(shi)非常昂貴的。

OQ中确(què)定參數區間而非(fei)僅僅是一個參數(shù)點是必須的，因爲(wei)對于一般的包裝(zhuāng)設備，如自動成型(xíng)－填充－熱封機和普(pǔ)通熱🤩封機等，熱封(fēng)模具的溫度和空(kōng)氣壓🌈縮機供給的(de)氣壓在正常生産(chan)流程中是易發生(shēng)波動的裁切，如果(guo)僅僅‼️是給出了一(yī)個參數點而不是(shì)💋一個區間的話，一(yī)旦這種☀️正常生産(chǎn)中⛷️必定産生的參(cān)數波動超📧出了實(shí)際上可以🆚接受的(de)範圍，就會出現不(bu)合格的産品。理論(lùn)上來說，參數都應(yīng)該被認爲是一個(gè)區間而不是一個(gè)點，隻是這個區間(jiān)的大小不同而已(yi)廠商信息，當區間(jian)範圍非常小時就(jiu)接近一個點了。生(sheng)産時應當将參數(shù)設置在參數區間(jian)的💃中點，這樣當有(you)參數波動時也可(ke)以有一定的承受(shòu)空間；假如這個點(diǎn)選在參數區🐆間的(de)上限或下限，哪怕(pa)參數有微小的波(bo)動，也會引起⚽質量(liang)穩定性的問題。

後(hou)是PQ版式設計，它要(yào)求明确這個被選(xuǎn)定的參數空間是(shì)可以在大批量規(guī)模生産時連續穩(wen)定地生産出合格(gé)産品的。當然，PQ更像(xiang)是一個與産品質(zhi)量穩定性控制相(xiang)關的🌈項目，跟工程(cheng)技術部門的關聯(lian)性不🐪大，而且其本(běn)身也比👈較容易被(bèi)理解和執行。通常(chang)的做法是在開始(shǐ)連續生産時前三(san)個批次的産品中(zhōng)按照預定好的樣(yàng)品量和接受🌈水平(píng)（AQL）取樣，按照OQ中的檢(jiǎn)測項目和檢測方(fang)法進行相關樣品(pǐn)檢測工作過度包(bāo)裝，結合檢測數據(jù)得出PQ報告，并以此(ci)作爲判斷整個包(bao)裝驗證過程是否(fou)終完成的依據。

在(zài)充分理解了MDSP工藝(yi)驗證的核心IQ、OQ和PQ，并(bìng)設計出了合🚩格的(de)驗證方案後，生産(chan)和技術部門的人(ren)員就可以按照🏃🏻‍♂️驗(yan)證方案中的⛹🏻‍♀️要求(qiu)去完成設備的檢(jian)查和确認、工藝參(cān)數區間的建立、初(chū)始三個生産批次(cì)質量連續穩定性(xìng)的确認等工作，并(bing)由質量部門的人(rén)員💜負責進行相關(guān)數據的檢👨‍❤️‍👨測并反(fan)饋到前端色彩管(guan)理，如果一切都符(fú)合預期的要✌️求，那(na)麽将這些得到的(de)參數信息和實驗(yàn)數據填寫到驗證(zhèng)方案裏，就可以構(gòu)成一個終的MDSP工👈藝(yi)驗證報告。

這樣得(de)到的MDSP工藝驗證報(bao)告是經過一系列(lie)嚴謹檢測過程👅得(de)出的一份完整的(de)書面記錄報告，也(yě)是我們對産品🛀🏻包(bāo)裝質量連續穩定(dìng)性抱有信心的一(yī)個強有力的理由(you)。報告中包含的内(nei)容一般較多，如充(chōng)🌈分的方案細節、實(shí)驗項目設計和終(zhōng)的實🔆驗數據商業(yè)輪轉在中國，因而(er)篇幅一般也很長(zhǎng)🐇，在10頁以上是正常(chang)的。筆者爲客戶提(tí)供的确💋認報告一(yi)般在20多頁，當然我(wo)們♉的合作方是醫(yī)療器械行業内對(dui)包裝要求的企業(yè)，并且報告🌐是雙語(yu)的。

值得指出的是(shì)，因爲包裝驗證沒(méi)有固定的模式認(rèn)證，也沒有非常具(jù)有公信力的公司(si)或機構給出過詳(xiáng)細的方🏃🏻案模闆（筆(bǐ)者曾☎️閱覽過很多(duo)歐美大公司的包(bāo)裝驗證方案，每家(jia)公司或每個人的(de)方案都不一樣，而(ér)且🤟有些也不算非(fei)常規範），爲了讓包(bāo)裝驗證💜的工作标(biao)準化，每家醫療器(qì)械生産商或其包(bao)裝供應商都應該(gāi)有一份适合他們(men)自己的包裝驗證(zheng)方案模闆曼🐪羅蘭(lan)，以規範公司在包(bāo)裝🎯驗證方面的工(gōng)✊作，并統一報告模(mó)式。當然，不同産品(pin)在♻️檢測項目上的(de)考慮點可能不盡(jìn)相同，但在IQ和PQ領域(yù)以及OQ部分的🥰DOE方面(miàn)是很接近的，所以(yi)模闆還是有一定(dìng)的通用性。

目前包(bāo)裝工藝驗證還隻(zhī)是應用在MDSP領域數(shù)碼印刷機，但💁基🥰于(yú)對包裝行業的深(shen)度了解，筆者認爲(wei)，由于🈲食品和醫藥(yào)包🥰裝一樣也密切(qie)地涉及到消費者(zhe)的身體健康，因而(er)🌍其包裝設計也非(fēi)常需要包裝工藝(yi)‼️驗證來确認産品(pin)包🔆裝的連續穩定(dìng)性；日化和個人衛(wei)生護理類産品的(de)包裝🚶保護性和安(ān)全性的訴求比上(shàng)述産品稍微低一(yi)些，但如有必要也(yě)需進行包裝驗證(zhèng)；一般工業⭐品以及(ji)消費電子類産品(pin)的包裝工藝流程(chéng)太過簡單高保真(zhen)印刷，或者說自動(dòng)化程度低（當然，國(guo)外有些自動化裝(zhuang)箱設備也是很的(de)），對包裝件完整性(xìng)或密封性的要求(qiu)不是很嚴格，而重(zhòng)🔆點強調的是運輸(shū)流通過程📱中的緩(huǎn)沖保護性包裝，因(yīn)而基本上不需要(yào)很嚴格複雜的包(bāo)裝驗證程序。

總的(de)來說供水/潤版，包(bao)裝工藝驗證是一(yi)個工程學🌈上的方(fang)法論💞問題，它的執(zhi)行與否并不涉及(jí)到産品包裝設計(jì)的本質問題，但🐆對(dui)産品包裝質量的(de)連續🔞穩定性🐪有積(ji)的💁幫助，因而值得(dé)我們去實踐。

後還(hai)要澄清一下包裝(zhuāng)驗證和包裝質量(liang)檢測的問🔞題，雖然(rán)它們都事關産品(pin)包裝的安全性富(fu)士星光‼️，但兩者還(hai)是有深度上的差(chà)異的。包裝驗證是(shi)一個完整的包裝(zhuang)工藝流程質量穩(wěn)定性保證程序，它(tā)本💯身包含了❄️必要(yào)的産品包裝質量(liang)檢測實驗設計和(he)接受标準的☂️描述(shù)，并要求在終的包(bao)裝驗證報告裏🏃🏻附(fu)上這些檢測方案(àn)和結果，也🌈就是說(shuo)包裝質量檢👨‍❤️‍👨測僅(jin)僅是包裝驗證的(de)一⛹🏻‍♀️小部分而已；而(er)包裝質量🌏檢👅測的(de)終目的是爲了檢(jian)測在經過驗證⭕後(hòu)的工藝參數區間(jian)内生産出的産品(pǐn)包裝是否符合預(yu)期設🤞定的目标要(yào)求。說到底，兩者之(zhī)間的差别也就是(shì)産品包裝質量驗(yàn)證（Validation）和确認（Verification）的差别(bié)。